{"id":135,"date":"2019-02-08T21:47:49","date_gmt":"2019-02-08T21:47:49","guid":{"rendered":"http:\/\/blog.aefat.es\/?p=135"},"modified":"2025-12-02T00:15:53","modified_gmt":"2025-12-02T00:15:53","slug":"en-que-consiste-la-terapia-con-oligonucleotidos-antisentido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/en-que-consiste-la-terapia-con-oligonucleotidos-antisentido\/","title":{"rendered":"\u00bfEn qu\u00e9 consiste la terapia con oligonucle\u00f3tidos antisentido?"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   El 30 de noviembre pasado la <a rel=\"noreferrer noopener\" aria-label=\"ATCP comunicaba en su p\u00e1gina web  (abre en una nueva pesta\u00f1a)\" href=\"https:\/\/www.atcp.org\/a-t-child-and-oligo-selected-for-aso-gene-therapy\/\" target=\"_blank\">ATCP comunicaba en su p\u00e1gina web <\/a> la selecci\u00f3n de una ni\u00f1a de 18 meses afectada por ataxia telangiectasia para probar un nuevo tipo de terapia g\u00e9nica mediante el empleo de oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASO en sus siglas inglesas).  Quisiera, del modo m\u00e1s sencillo en que me sea posible, explicar en qu\u00e9 consiste este tipo de terapia y su alcance.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed aligncenter is-type-rich is-provider-twitter wp-block-embed-twitter\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<blockquote class=\"twitter-tweet\" data-width=\"525\" data-dnt=\"true\"><p lang=\"en\" dir=\"ltr\">This little,18-month girl will be the first A-T child to receive gene therapy. Without a treatment, this cute little girl would soon begin deteriorating neurologically. But because of your help, we\u2019re now on the verge of changing her life. <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/KidsHopeCure?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#KidsHopeCure<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/ATChildrensProject?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#ATChildrensProject<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/ATCP?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#ATCP<\/a> <a href=\"https:\/\/t.co\/9RNFLAolYa\">pic.twitter.com\/9RNFLAolYa<\/a><\/p>&mdash; A-T CP (@ATCure) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/ATCure\/status\/1074687918319591424?ref_src=twsrc%5Etfw\">December 17, 2018<\/a><\/blockquote><script async src=\"https:\/\/platform.twitter.com\/widgets.js\" charset=\"utf-8\"><\/script>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   Recordar que la informaci\u00f3n gen\u00e9tica se encuentra en el ADN y que esta informaci\u00f3n,  por medio de la informaci\u00f3n transmitida a trav\u00e9s de una mol\u00e9cula que llamamos ARN mensajero (ARNm), se va a traducir formando una prote\u00edna en unos org\u00e1nulos celulares denominados ribosomas. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   Tanto ADN como ARN son un tipo de mol\u00e9culas llamadas \u00e1cidos nucl\u00e9icos, constituidas por unas la uni\u00f3n de unidades a la que llamamos nucle\u00f3tidos. Si son unas pocas unidades de nucle\u00f3tidos los que forman el \u00e1cido nucl\u00e9ico reciben el nombre de oligonucle\u00f3tidos. Cada nucle\u00f3tido est\u00e1 formado por tres partes, una mol\u00e9cula de az\u00facar (<strong>D<\/strong>esoxirribosa en el A<strong>D<\/strong>N, <strong>R<\/strong>ibosa en el A<strong>R<\/strong>N), un grupo fosfato y una base nitrogenada, que puede ser del tipo purina (adenina y guanina) o del tipo pirimidina (citosina, timinina en el caso del ADN y uracilo si es ARN). Estas bases se complementan de manera espec\u00edfica, as\u00ed la adenina (A) se asocia con la timina (T) (en el ADN) o con el uracilo (U) (en el ARN), mientras que la guanina (G) lo hace con la citosina (C).<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"514\" height=\"600\" src=\"http:\/\/blog.aefat.es\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/514px-DNA_chemical_structure_es-2008-08-01.svg_.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-136\" srcset=\"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/514px-DNA_chemical_structure_es-2008-08-01.svg_.png 514w, https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/514px-DNA_chemical_structure_es-2008-08-01.svg_-257x300.png 257w\" sizes=\"auto, (max-width: 514px) 100vw, 514px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\"><strong>Estructura del ADN.<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   El ARN mensajero, constituido por una secuencia de estos nucle\u00f3tidos, se traducir\u00e1 en una secuencia de amino\u00e1cidos, los constituyentes b\u00e1sicos de las prote\u00ednas, en una traducci\u00f3n espec\u00edfica conocida como c\u00f3digo gen\u00e9tico, en el que la agrupaci\u00f3n de tres nucle\u00f3tidos (cod\u00f3n) ser\u00e1 interpretada como correspondiente a un determinado amino\u00e1cido o algunas se\u00f1ales, como la que  indica que se ha de parar la traducci\u00f3n al final de la secuencia que codifica la prote\u00edna.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   La mol\u00e9cula de ADN se encuentra en forma de doble cadena complementaria de tal manera que encontramos una secuencia del tipo:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&#8230; AGC TCG GAC AGA CAG GCT AAG GTA AAT TAC&#8230;                                                                                                                                                                                             &#8230; TCG AGC CTG  TCT  GTC CGA TTC  CAT TTA ATG&#8230;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   Denominamos gen a la secuencia de ADN que contiene la informaci\u00f3n necesaria para poder fabricar una prote\u00edna, aunque hoy en d\u00eda se conoce que partiendo desde un \u00fanico gen se pueden obtener prote\u00ednas diferentes.  Sin embargo al analizar toda la secuencia se encuentra que para muchos genes existen zonas del ADN que no terminan por aparecer en la prote\u00edna, por lo que encontramos zonas que s\u00ed aparecen a las que denominamos exones y otras que  no hacen a la que llamamos intrones. Es por ello que el primer ARNm debe sufrir un proceso de maduraci\u00f3n en el que se van reconociendo las zonas de secuencia \u00fatiles para formar la prote\u00edna y otras que se eliminaran en un proceso que se conoce como corte y empalme (\u00absplicing\u00bb en ingl\u00e9s). Esto es posible por el reconocimiento de ciertas marcas moleculares que si mutan, es decir cambia en su secuencia de nucle\u00f3tidos, causa un cambio en su significado y como consecuencia se fabrica una prote\u00edna diferente que puede presentar una funci\u00f3n an\u00f3mala y por tanto causar la enfermedad en relaci\u00f3n a la funci\u00f3n de la prote\u00edna afectada, en el caso de la ataxia telangiectasia la prote\u00edna ATM, cuyo gen, de gran tama\u00f1o, contiene m\u00faltiples exones e intrones.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"704\" src=\"http:\/\/blog.aefat.es\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Pre-mRNA.svg_-1024x704.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-138\" srcset=\"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Pre-mRNA.svg_-1024x704.png 1024w, https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Pre-mRNA.svg_-300x206.png 300w, https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Pre-mRNA.svg_-768x528.png 768w, https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Pre-mRNA.svg_.png 1280w\" sizes=\"auto, (max-width: 767px) 89vw, (max-width: 1000px) 54vw, (max-width: 1071px) 543px, 580px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">ARNm con la prote\u00edna CAP y la cadena de poli A en los extremos<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Una de estas mutaciones puede causar que se pierda la marca que indica el final de un intr\u00f3n (la secuencia del ADN que se ha de eliminar pues no aparece en la prote\u00edna) y por tanto que nuestras c\u00e9lulas entiendan que s\u00ed es necesaria para fabricar prote\u00edna, por lo que fabricar\u00e1 una prote\u00edna con una trozo adicional y originar una prote\u00edna deficiente. Tambi\u00e9n puede perder o ganar un nucle\u00f3tido y hacer que la codificaci\u00f3n del ADN se interprete mal y origine una secuencia diferente en la prote\u00edna y que cuando menos no presente la funci\u00f3n esperada.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"737\" height=\"514\" src=\"http:\/\/blog.aefat.es\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Nucleotidoantisentido.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-137\" srcset=\"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Nucleotidoantisentido.png 737w, https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/01\/Nucleotidoantisentido-300x209.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 737px) 100vw, 737px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Esquema de un oligonucle\u00f3tido antisentido en rojo unido al ARN mensajero en azul.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   La terapia con oligonucle\u00f3tidos (secuencia de unos pocos nucle\u00f3tidos) busca crear una cadena complementaria a la del ARN mensajero en la zona de la mutaci\u00f3n, de tal forma que al emparejarse, en la regi\u00f3n complementaria para la que se ha dise\u00f1ado, genere una marca de finalizaci\u00f3n impidiendo que se forme un ARN mensajero maduro que contiene el exceso de secuencia o con una secuencia incorrecta y por tanto que se produzca una prote\u00edna normal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">   As\u00ed pues este tipo de terapia podr\u00e1 ser intentada en los pacientes que tengan una mutaci\u00f3n de las implicadas en este proceso de \u00absplicing\u00bb y para ello tambi\u00e9n debe ser perfectamente conocida la secuencia del gen en sus secuencias intr\u00f3nicas. Este tipo de mutaciones son conocidas en la ataxia telangiectasia y son frecuente en algunas en algunas poblaciones. Una vez estudiado el gen se podr\u00e1 dise\u00f1ar el oligonucle\u00f3tido espec\u00edfico para intentar que se produzca prote\u00edna ATM, aunque sea en peque\u00f1a cantidad, pues es conocido que el curso de la enfermedad puede cambiar sustancialmente con actividades ATM muy bajas. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Jos\u00e9 Antonio Navarro<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Coordinador M\u00e9dico-Cient\u00edfico AEFAT<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El 30 de noviembre pasado la ATCP comunicaba en su p\u00e1gina web la selecci\u00f3n de una ni\u00f1a de 18 meses afectada por ataxia telangiectasia para probar un nuevo tipo de &hellip; <\/p>\n<p class=\"link-more\"><a href=\"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/en-que-consiste-la-terapia-con-oligonucleotidos-antisentido\/\" class=\"more-link\">Continuar leyendo<span class=\"screen-reader-text\"> \u00ab\u00bfEn qu\u00e9 consiste la terapia con oligonucle\u00f3tidos antisentido?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_price":"","_stock":"","_tribe_ticket_header":"","_tribe_default_ticket_provider":"","_tribe_ticket_capacity":"0","_ticket_start_date":"","_ticket_end_date":"","_tribe_ticket_show_description":"","_tribe_ticket_show_not_going":false,"_tribe_ticket_use_global_stock":"","_tribe_ticket_global_stock_level":"","_global_stock_mode":"","_global_stock_cap":"","_tribe_rsvp_for_event":"","_tribe_ticket_going_count":"","_tribe_ticket_not_going_count":"","_tribe_tickets_list":"[]","_tribe_ticket_has_attendee_info_fields":false,"footnotes":""},"categories":[45],"tags":[9,10,8],"class_list":["post-135","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medico-cientifica","tag-investigacion","tag-oligonucleotidos-antisentido","tag-terapia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/135","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=135"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/135\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":249,"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/135\/revisions\/249"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=135"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=135"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/aefat.ataxiatelangiectasia.es\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=135"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}